The Discovery of Dna

Developmental Biology 278 (2005) 274 – 288 www.elsevier.com/locate/ydbio

Review

Friedrich Miescher and the discovery of DNA
Ralf Dahm*
Max Planck Institute for Developmental Biology, Department 3 – Genetics, Spemannstr. 35/III, D-72076 Tubingen, Germany ¨ Received for publication 5 October 2004, revised 17 November 2004, accepted 20 November 2004 Available online 21 December 2004

Abstract Over the past 60 years, DNA has risen from being an obscure molecule with presumed accessory or structural functions inside the nucleus to the icon of modern bioscience. The story of DNA often seems to begin in 1944 with Avery, MacLeod, and McCarty showing that DNA is the hereditary material. Within 10 years of their experiments, Watson and Crick deciphered its structure and yet another decade on the genetic code was cracked. However, the DNA story has already begun in 1869, with the young Swiss physician Friedrich Miescher. Having just completed his education as a physician, Miescher moved to Tqbingen to work in the laboratory of biochemist Hoppe-Seyler, his aim being to elucidate the building blocks of life. Choosing leucocytes as his source material, he first investigated the proteins in these cells. However, during these experiments, he noticed a substance with unexpected properties that did not match those of proteins. Miescher had obtained the first crude purification of DNA. He further examined the properties and composition of this enigmatic substance and showed that it fundamentally differed from proteins. Due to its occurrence in the cells’ nuclei, he termed the novel substance bnucleinQ—a term still preserved in today’s name deoxyribonucleic acid. D 2004 Elsevier Inc. All rights reserved.
Keywords: Friedrich Miescher; DNA; Nuclein; Discovery; History; Tqbingen; Felix Hoppe-Seyler; Leucocytes; Spermatozoa; Heredity

Introduction The year 2003 marked the 50th anniversary of the historic characterization of DNA by James Watson and Francis Crick with an

References: Arnold, J., 1898. Ueber Structur und Architectur der Zellen: I. Mitteilung. Arch. Mikrosk. Anat. Entwickl.Gesch. 52, 134 – 151. Avery, O.T., MacLeod, C.M., McCarty, M., 1944. Studies of the chemical nature of the substance inducing transformation of pneumococcal types. Induction of transformation by a deoxyribonucleic acid fraction isolated from pneumococcus type III. J. Exp. Med. 79, 137 – 158. Boveri, T., 1888. Zellenstudien II: Die Befruchtung und Teilung des Eies von Ascaris megalocephala. Jena. Zeit. Naturwiss. 22, 685 – 882. Boveri, T., 1892. Befruchtung. Ergeb. Anat. Entwicklungsgesh. 1, 386 – 485. Boveri, T., 1907. Zellenstudien IV: Die Entwicklung dispermer Seeigeleier. Ein Beitrag zur Befruchtungslehre und zur Theorie des Kernes. Jena. Zeit. Naturwiss. 43, 1 – 292. Correns, C., 1900. G. Mendels Regeln qber das Verhalten der Nachkommenschaft der Rassenbastarde. Ber. Dtsch. Bot. Ges. 18, 158 – 168. Darwin, C.R., 1859. On the Origin of the Species by Means of Natural Selection, or, the Preservation of Favoured Races in the Struggle for Life. John Murray, London. Darwin, C.R., Wallace, A.R., 1858. On the tendency of species to form varieties; and on the perpetuation of varieties and species by natural means of selection. J. Proc. Linn. Soc., Zool. 3, 45 – 62. Dunn, L.C., 1991. A Short History of Genetics: The Development of Some of the Main Lines of Thought, 1864–1939. Iowa State Univ. Press, Ames. Egger, F., 1897. Beobachtungen an Menschen und Kaninchen qber den Einfluss des Klimas von Arosa (Graubqnden, 1890 m) auf das Blut. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 464 – 478. Finger, S., 1994. Theories of brain function—the era of cortical localization. Origins of Neuroscience. Oxford University Press, New York, pp. 32 – 50. Flemming, W., 1879. Ueber das Verhalten des Kerns bei der Zelltheilung und qber die Bedeutung mehrkerniger Zellen. Arch. Pathol. Anat. Physiol. 77, 1 – 29. Haeckel, E., 1866. Generelle Morphologie der Organismen. Reimer, Berlin, pp. 287 – 288. Hershey, A.D., Chase, M., 1952. Independent functions of viral proteins and nucleic acid in growth of bacteriophage. J. Gen. Physiol. 36, 39 – 56. His, W., 1897a. Einleitung. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 1 – 4. His, W., 1897b. F. Miescher. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 5 – 32. His, W., et al., 1897a. Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 1. Verlag F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 138. His, W., et al., 1897b. Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. Verlag F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 543. Hoppe-Seyler, F., 1870. Letter VI; to Friedrich Miescher; Tqbingen, February 24th 1870. Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 42 – 44. Hoppe-Seyler, F., 1871. Ueber die chemische Zusammensetzung des Eiters. Med.-Chem. Unters. 4, 486 – 501. Karcher, J., Veillon, E., Suter, F., 1897. Ueber die Ver7nderungen des Blutes beim Uebergang von Basel (266 m) nach Champery (1052 m), ´ Serneus (986 m) und Langenbruck (700 m). In: Al, H.e. (Ed.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 479 – 501. Kiernan, J.A., 2001. Histological and Histochemical Methods—Theory and Practice. Arnold, London. Kossel, A., 1879. Ueber das Nuclein in der Hefe. Z. Physiol. Chem. 3, 284 – 291. Kossel, A., 1891. Ueber die chemische Zusammensetzung der Zelle. DuBois-Reymond’s Arch. 181, 181–186. Lander, E.S., Linton, L.M., Birren, B., Nusbaum, C., Zody, M.C., Baldwin, J., Devon, K., Dewar, K., Doyle, M., FitzHugh, W., Funke, R., Gage, D., Harris, K., Heaford, A., Howland, J., Kann, L., Lehoczky, J., LeVine, R., McEwan, P., McKernan, K., Meldrim, J., Mesirov, J.P., Miranda, C., Morris, W., Naylor, J., Raymond, C., Rosetti, M., Santos, R., Sheridan, A., Sougnez, C., Stange-Thomann, N., Stojanovic, N., Subramanian, A., Wyman, D., Rogers, J., Sulston, J., Ainscough, R., Beck, S., Bentley, D., Burton, J., Clee, C., Carter, N., Coulson, A., 286 R. Dahm / Developmental Biology 278 (2005) 274–288 Miescher, F., 1873b. Letter XXX; to Wilhelm His; Basel, September 20th, 1873. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 73 – 74. Miescher, F., 1873c. Letter XXXI; to Wilhelm His; Basel, March 27th, 1873. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 74. Miescher, F., 1873d. Letter XXXII; to Wilhelm His; Basel, June 1st, 1873. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 74 – 75. Miescher, F., 1873e. Letter XXXIII; to Wilhelm His; Basel, July 31st, 1873. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 75. Miescher, F., 1873f. Letter XXXIV; to Wilhelm His; Basel, October 20th, 1873. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 75 – 76. Miescher, F., 1874a. Das Protamin—Eine neue organische Basis aus den Samenf7den des Rheinlachses. Ber. Dtsch. Chem. Ges. 7, 376. Miescher, F., 1874b. Die Spermatozoen einiger Wirbelthiere. Ein Beitrag zur Histochemie. Verh. Nat.forsch. Ges. Basel 6, 138 – 208. Miescher, F., 1874c. Die Spermatozoen einiger Wirbeltiere. Verh. Nat.forsch. Ges. Basel 6, 138 – 208. Miescher, F., 1874d. Letter XXXV; to Wilhelm His; Basel, January 16th, 1874. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 76 – 77. Miescher, F., 1876a. Letter LXXXIV; to His; Basel, October, 10th 1876. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 129. Miescher, F., 1876b. Letter XLIII; to Wilhelm His; Basel, September, 17th 1876. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 88 – 89. Miescher, F., 1876c. Letter XLIV; to Wilhelm His; Basel, October, 10th 1876. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 89 – 90. Miescher, F., 1876d. Letter XLV; to Boehm; Basel, October, 24th 1876. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 90 – 92. Miescher, F., 1877a. Letter LXXXV; to His; Basel, May, 25th 1877. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 129. Miescher, F., 1877b. Ueber das Ei. Vortrag, gehalten in der naturforschenden Gesellschaft den 7. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 108 – 115. Februar. Miescher, F., 1878. Letter L; to Boehm; Basel, May, 6th 1878. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 97. Miescher, F., 1881. Ueber das Leben des Rheinlachses im Sqsswasser. Arch. Anat. Physiol., Anat. Abt., 193 – 218. Miescher, F., 1882. Letter LXXXVI; to His; Basel, July, 22nd 1882. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 130. Miescher, F., 1883. Ueber die Ern7hrung der Str7flinge. Referat, vorgetragen in der Jahresversammlung fqr Straf-und Gef7ngnisswesen Deadman, R., Deloukas, P., Dunham, A., Dunham, I., Durbin, R., French, L., Grafham, D., Gregory, S., Hubbard, T., Humphray, S., Hunt, A., Jones, M., Lloyd, C., McMurray, A., Matthews, L., Mercer, S., Milne, S., Mullikin, J.C., Mungall, A., Plumb, R., Ross, M., Shownkeen, R., Sims, S., Waterston, R.H., Wilson, R.K., Hillier, L.W., McPherson, J.D., Marra, M.A., Mardis, E.R., Fulton, L.A., Chinwalla, A.T., Pepin, K.H., Gish, W.R., Chissoe, S.L., Wendl, M.C., Delehaunty, K.D., Miner, T.L., Delehaunty, A., Kramer, J.B., Cook, L.L., Fulton, R.S., Johnson, D.L., Minx, P.J., Clifton, S.W., Hawkins, T., Branscomb, E., Predki, P., Richardson, P., Wenning, S., Slezak, T., Doggett, N., Cheng, J.F., Olsen, A., Lucas, S., Elkin, C., Uberbacher, E., Frazier, M., et al., 2001. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature 409, 860 – 921. Mayr, E., 1982. The Growth of Biological Thought: Diversity, Evolution, and Inheritance. Belknap Press, Cambridge, MA. Mendel, G., 1866. Versuche qber Pflanzenhybriden. Verh. Nat.forsch. Ver. Brqnn 4, 3 – 47. Miescher, F., 1869a. Letter I; to Wilhelm His; Tqbingen, February 26th, 1869. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 33 – 38. Miescher, F., 1869b. Letter IV; to Miescher’s parents; Tqbingen, August 21st 1869. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 39. Miescher, F., 1869c. Letter V; to Wilhelm His; Leipzig, December 20th 1869. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 39 – 41. Miescher, F., 1870. Nachtr7gliche Bemerkungen. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—A. Arbeiten von F. Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 32 – 34. Miescher, F., 1871a. Der physiologische Process der Athmung. Akademische Habilitationsrede 1871. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—A. Arbeiten von F. Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 35 – 54. Miescher, F., 1871b. Die Kerngebilde im Dotter des Hqhnereies. HoppeSeyler Med.-Chem. Unters. 4, 502 – 509. Miescher, F., 1871c. Letter XXV; to Dr. Boehm in Wqrzburg; Basel, September 23rd, 1871. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 63 – 64. Miescher, F., 1871d. Ueber die chemische Zusammensetzung der Eiterzellen. Med.-Chem. Unters. 4, 441 – 460. Miescher, F., 1872a. Letter XXVI; to Hoppe-Seyler; Basel, Summer 1872. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 64 – 68. Miescher, F., 1872b. Letter XXVII; to Hoppe-Seyler; Evolena, Juli 20th 1872. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 68 – 69. Miescher, F., 1872c. Letter XXVIII; to Dr. Boehm; Basel, May 2nd, 1872. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 70 – 73. Miescher, F. 1873a. Letter XXIX; to Wilhelm His; Basel, January 29th, 1873. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 73. R. Dahm / Developmental Biology 278 (2005) 274–288 in Olten, den 13. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 234 – 260. October. Miescher, F., 1884. Letter LXXXVII; to His; Basel, December, 24th 1884. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 130. Miescher, F., 1885a. Bemerkungen zur Lehre von den Athembewegungen. Arch. Anat. Physiol., Physiol., 355 – 380. Miescher, F., 1885b. Letter LXXXIX; to His; Basel, May, 10th 1885. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 131 – 132. Miescher, F., 1887. Letter LXI; to His; Basel, May, 16th 1887. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 105. Miescher, F., 1888a. Der Athemschieber—Ein neuer Apparat zur kqnstlichen Respiration und seine Controlle am lebenden Thiere. Cent.bl. Physiol. 14, 342. Miescher, F., 1888b. Letter LXIII; to His; Basel, November, 23rd 1888. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 106. Miescher, F., 1888c. Letter XC; to His; Basel, December, 31st 1888. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 132. Miescher, F., 1890a. Biologische Studien qber das Leben des Rheinlachses im Sqsswasser. Vortrag, gehalten vor der naturforschenden Gesellschaft in Basel den 19. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 304 – 324. Februar 1890. Miescher, F., 1890b. Letter LXVI; to His; Basel, July, 3rd 1890. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 107. Miescher, F., 1890c. Letter LXVII; to His; Basel, November, 10th 1890. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 107. Miescher, F., 1891. Letter LXIX; to His; Basel, March, 2nd 1891. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 108 – 109. Miescher, F., 1892a. Letter LXXII; to His; Basel, July, 28th 1892. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 110. Miescher, F., 1892b. Letter LXXIV; to His; Basel, October, 13th 1892. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 112 – 116. Miescher, F., 1892c. Letter LXXV; to His; Basel, December, 17th 1892. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 116 – 117. Miescher, F., 1892d. Physiologische Fragmente qber den Rheinlachs, vorgetragen in der medic. Section der schweizerischen naturf. Gesellschaft in Basel 6. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 325 – 327. Sept. Miescher, F., 1893a. Letter LXXIII; to His; Basel, June, 9th 1893. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 110 – 111. 287 Miescher, F., 1893b. Letter LXXIX; to His; Basel, November, 27th 1893. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 123. Miescher, F., 1893c. Letter LXXVIII; to His; Basel, October, 13th 1893. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 122 – 123. Miescher, F., 1893d. Letter LXXX; to His; Basel, December, 15th 1893. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, p. 123. Miescher, F., 1894. Letter LXXXI; to His; Davosplatz, December, 1st 1894. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 124 – 126. Miescher, F., 1895. Letter XXXVIII; to Wilhelm His; Basel, December, 1st 1895. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher—Aus dem wissenschaftlichen Briefwechsel von F. Miescher, vol. 1. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 79 – 80. Miescher, F., 1897a. Bemerkungen zur Physiologie des Hfhenklimas. In: Jaquet, A., His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 502 – 528. Miescher, F., 1897b. Statistische und biologische Beitr7ge zur Kenntniss vom Leben des Rheinlachses im Sqsswasser. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 116 – 191. Olby, R.C., 1994. The Path to the Double Helix: The Discovery of DNA. Dover Publications, Mineola, NY. Perutz, M., 1995. Hoppe-Seyler, Stokes and haemoglobin. Biol. Chem. Hoppe-Seyler 376, 449 – 450. Piccard, J., 1874. Ueber Protamin, Guanin und Sarkin. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 7, 1714. Plosz, P., 1871. Ueber das chemische Verhalten der Kerne der Vogel-und ´ Schlangenblutkfrperchen. Med.-Chem. Unters. 4, 461 – 462. Schmiedeberg, O., Miescher, F., 1896. Physiologisch-chemische Untersuchungen qber die Lachsmilch. Arch. Exp. Pathol. Pharm. 37, 100 – 155. Shepherd, G.M., 1991. Foundations of the Neuron Doctrine. Oxford Univ. Press, New York. Singer, M.F., 1968. 1968 Nobel Laureate in Medicine or Physiology. Science 162, 433 – 436. Strecker, A., 1850. Ueber die kqnstliche Bildung der Milchs7ure und einer neuen, dem Glycocoll homologen. Liebigs Ann. Chem. 75, 27 – 45. Sturtevant, A.H., 2001. A History of Genetics. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York. Suter, F., Jaquet, A., 1897. Hfhenklima und Blutbildung. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 529 – 543. ¨ Tschermak, E.v., 1900. Uber kqnstliche Kreuzung bei Pisum sativum. Ber. Dtsch. Bot. Ges. 18, 232 – 239. Veillon, E., 1897. Der Fleischl-Miescher’sche H7mometer und die Prqfung seiner Leistungsf7higkeit. In: His, W., et al. (Eds.), Die Histochemischen und Physiologischen Arbeiten von Friedrich Miescher, vol. 2. F.C.W. Vogel, Leipzig, pp. 423 – 463. Venter, J.C., Adams, M.D., Myers, E.W., Li, P.W., Mural, R.J., Sutton, G.G., Smith, H.O., Yandell, M., Evans, C.A., Holt, R.A., Gocayne, J.D., Amanatides, P., Ballew, R.M., Huson, D.H., Wortman, J.R., Zhang, Q., Kodira, C.D., Zheng, X.H., Chen, L., Skupski, M., Subramanian, G., Thomas, P.D., Zhang, J., Gabor Miklos, G.L., Nelson, C., Broder, S., Clark, A.G., Nadeau, J., McKusick, V.A., Zinder, N., Levine, A.J., Roberts, R.J., Simon, M., Slayman, C., Hunkapiller, M., Bolanos, R., Delcher, A., Dew, I., Fasulo, D., Flanigan, M., Florea, L., Halpern, A., Hannenhalli, S., Kravitz, S., Levy, S., Mobarry, C., Reinert, K., Remington, K., Abu-Threideh, J., Beasley, E., Biddick, K., Bonazzi, V., Brandon, R., Cargill, M., 288 R. Dahm / Developmental Biology 278 (2005) 274–288 Chandramouliswaran, I., Charlab, R., Chaturvedi, K., Deng, Z., Di Francesco, V., Dunn, P., Eilbeck, K., Evangelista, C., Gabrielian, A.E., Gan, W., Ge, W., Gong, F., Gu, Z., Guan, P., Heiman, T.J., Higgins, M.E., Ji, R.R., Ke, Z., Ketchum, K.A., Lai, Z., Lei, Y., Li, Z., Li, J., Liang, Y., Lin, X., Lu, F., Merkulov, G.V., Milshina, N., Moore, H.M., Naik, A.K., Narayan, V.A., Neelam, B., Nusskern, D., Rusch, D.B., Salzberg, S., Shao, W., Shue, B., Sun, J., Wang, Z., Wang, A., Wang, X., Wang, J., Wei, M., Wides, R., Xiao, C., Yan, C., et al., 2001. The sequence of the human genome. Science 291, 1304 – 1351. Virchow, R., 1855. Cellular-Pathologie. Arch. Pathol. Anat. 8, 3 – 39. Vries, H.d., 1900a. Das Spaltungsgesetz der Bastarde (Vorl7ufige Mitteilung). Ber. Dtsch. Bot. Ges. 18, 83 – 90. Vries, H.d., 1900b. Sur la loi de disjonction des hybrides. Comp. Rend. Acad. Sci. Paris 130, 845 – 847. Watson, J.D., Crick, F.H.C., 1953. A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid. Nature 171, 737 – 738. Worm-Mqller, J., 1874. Zur Kenntniss der Nucleine: Vorl7ufige Mittheilung. Pflqgers Arch. Gesamte Physiol. Menschen Tiere 8, 190 – 194.